02
2021-07
胰腺癌是發(fā)生于胰腺外分泌腺的惡性腫瘤，主要是使用藥物、手術(shù)、放化療等方法治療。胰腺癌惡性程度較高，進(jìn)展迅速， 但起病隱匿，早期癥狀不典型， 臨床就診時大部分患者已屬于中晚期。[1]胰腺癌患者預(yù)后極差，5年生存率不足8%。[2]約80%的胰腺癌患者伴有肝轉(zhuǎn)移[3]，被稱為“癌中王”。蘋果之父喬布斯（2011年）、香港著名藝人沈殿霞（2008年）、世界著名男高音帕瓦羅蒂（2007年）均因胰腺癌過世。
近日，我司收到一例晚期胰腺癌肝轉(zhuǎn)移患者的樣本，成功為該患者完成胰腺癌肝穿組織類器官建模和藥敏檢測。醫(yī)生根據(jù)檢測結(jié)果，結(jié)合既往用藥史和患者病情，進(jìn)行用藥方案調(diào)整。用藥3個月后，患者病情得到緩解，腫瘤指標(biāo)下降，PET/CT結(jié)果提示：無明顯腫瘤復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移征象，肝內(nèi)腫瘤活性已受抑制。
案例分享
患者李某于2020年5月行“胰十二指腸根治性切除術(shù)”，術(shù)后病理明確為中分化胰腺癌；
6月復(fù)查，上腹部MRI提示考慮肝內(nèi)多發(fā)轉(zhuǎn)移，行標(biāo)準(zhǔn)治療，予全身化療；
10月復(fù)查，發(fā)現(xiàn)肝內(nèi)新發(fā)轉(zhuǎn)移灶，行肝內(nèi)病灶消融術(shù)；
12月復(fù)查，增強(qiáng)CT提示考慮“壺腹部癌術(shù)后復(fù)發(fā)、肝內(nèi)多發(fā)轉(zhuǎn)移瘤”，行經(jīng)皮穿刺膽道置管引流術(shù)。
患者12月入院檢查結(jié)果
增強(qiáng)CT結(jié)果
壺腹部腺癌術(shù)后改變，左右肝管匯合部異常信號，不除外復(fù)發(fā)可能；考慮肝內(nèi)多發(fā)轉(zhuǎn)移瘤形成
所見右側(cè)胸腔積液，右下肺片狀異常信號，建議進(jìn)一步胸部檢查
影像學(xué)檢查結(jié)果
右肺炎癥不能排除，請結(jié)合臨床。右側(cè)少量胸腔積液
右側(cè)胸腔積液細(xì)胞學(xué)檢查結(jié)果
（右側(cè)胸腔積液）細(xì)胞學(xué)檢查見少數(shù)惡性細(xì)胞，形態(tài)考慮腺癌細(xì)胞。
肝內(nèi)病灶穿刺組織病理結(jié)果
（肝內(nèi)病灶穿刺組織）肝組織內(nèi)見腺癌浸潤，免疫組化結(jié)果：CK7（+），CK19（+），Ki-67（約30%+），P53（彌漫強(qiáng)+），CEA（部分+），TTF-1（-），結(jié)合病史及影像學(xué)檢查，首先考慮胰腺癌轉(zhuǎn)移。
肝穿組織部分進(jìn)行類器官培養(yǎng)與藥物敏感性篩查
本例胰腺癌肝內(nèi)病灶穿刺組織類器官的測定結(jié)果表明，所測7種藥物使用對類器官生長的抑制作用不同，其中阿法替尼的抑制效果最為明顯。對培養(yǎng)體系中細(xì)胞死活情況的結(jié)果顯示：與無藥物處理組（陰性對照）相比，阿法替尼的細(xì)胞殺傷作用最明顯，依次為吉西他濱、吉非替尼、阿帕替尼、奧沙利鉑、西妥昔單抗和PD-1。
治療方案調(diào)整情況
類器官培養(yǎng)與藥物敏感性篩查結(jié)果提示阿法替尼有效率最高，以其為靶向藥物治療；PD-1療效有限，可考慮停用；既往化療藥物療效顯著，可繼續(xù)使用。
調(diào)整后的藥物治療方案
靶向藥物：阿法替尼
肝動脈化療灌注方案：鹽酸吉西他濱；奧沙利鉑
2021年05月 PET/CT檢查結(jié)果
復(fù)查PET-CT提示原術(shù)區(qū)復(fù)發(fā)病灶、肝內(nèi)轉(zhuǎn)移灶、右側(cè)胸膜轉(zhuǎn)移灶控制良好
治療效果評估
用藥3個月后，患者精神狀態(tài)明顯好轉(zhuǎn)，食欲改善，體重增加，腫瘤指標(biāo)下降，PET/CT結(jié)果提示，無明顯腫瘤復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移征象，肝內(nèi)腫瘤活性已受抑制。
精科醫(yī)學(xué)已經(jīng)成功培養(yǎng)出人類肺癌、乳腺癌、膽管癌、胃癌、結(jié)直腸癌、胰腺癌、前列腺癌、腎癌、喉鱗癌、下咽癌、腎透明細(xì)胞癌、未分化甲狀腺癌、骨肉瘤、骨巨細(xì)胞瘤、尤文肉瘤等20余種類器官，成功率達(dá)95%。
精科在腫瘤類器官領(lǐng)域已展開廣泛研究，申請、參與課題700余萬。精科醫(yī)學(xué)在乳腺癌類器官培養(yǎng)上積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)，不斷創(chuàng)新，勇于突破，善于發(fā)現(xiàn)和總結(jié)，目前已在類器官鑒定、類器官建模方法、藥物敏感性檢測方法、類器官共培養(yǎng)等多個重要方法學(xué)上有所突破，并已建立實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)。
精科類器官技術(shù)具有微量建模的優(yōu)勢，已成功針對轉(zhuǎn)移性肝穿樣本，肺穿樣本等穿刺樣本；腦脊液、胸腹水液體樣本；手術(shù)組織樣本進(jìn)行腫瘤類器官藥敏檢測。
參考文獻(xiàn)：
[1]胰腺癌診療規(guī)范(2018年版)
[2]2019年胰腺癌研究及診療新進(jìn)展
[3]THOMAS H. IL-6 drives nicheformation in pancreatic cancer liver metastasis［J］. Nat Rev Gastroenterol Hepatol, 2019,16(5): 263
精科醫(yī)學(xué)
中國腫瘤類器官建模技術(shù)先行者
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