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2021-04
正值第27屆全國(guó)腫瘤防治宣傳周,精科生命科學(xué)研究院類器官首席科學(xué)家、精科醫(yī)檢所醫(yī)學(xué)總監(jiān)李宏教授接受權(quán)威媒體專訪,科普腫瘤類器官技術(shù)幫助腫瘤患者個(gè)體化治療的新方法!
精科醫(yī)學(xué)腫瘤類器官技術(shù)憑借創(chuàng)新科研成果,獲得醫(yī)療健康、生命科學(xué)、經(jīng)濟(jì)發(fā)展、時(shí)事熱點(diǎn)等各領(lǐng)域媒體相繼報(bào)道,為類器官技術(shù)面向社會(huì)的科普工作開(kāi)好局,激發(fā)一線科研工作者攻堅(jiān)信心,對(duì)類器官技術(shù)的發(fā)展起到重要的推動(dòng)作用。
腫瘤類器官技術(shù)在商業(yè)模式創(chuàng)新、行業(yè)影響、技術(shù)創(chuàng)新、發(fā)展前景等方面,均獲得行業(yè)的肯定。
1、廣州日?qǐng)?bào)
https://gzdaily.dayoo.com/pc/html/2021-04/23/content_880_753049.htm
2、中國(guó)醫(yī)療網(wǎng)
http://med.china.com.cn/content/pid/255143/tid/1026
3、中國(guó)經(jīng)濟(jì)網(wǎng)
http://www.ce.cn/cysc/yy/hydt/202104/23/t20210423_36502208.shtml
4、網(wǎng)易新聞
https://www.163.com/dy/article/G8BOAHNT0514CQBI.html
5、中工網(wǎng)(中華全國(guó)總工會(huì))
http://www.workercn.cn/34190/202104/23/210423085129571.shtml
6、大洋網(wǎng)
https://news.dayoo.com/gzrbrmt/202104/22/158552_53887631.htm
報(bào)道正文
明明有用藥靶點(diǎn),為什么療效卻不那么如意?
明明一樣的惡性腫瘤,“神藥”幫大多數(shù)患者將病灶殺滅,為什么偏偏對(duì)有的患者不“神”?
眼花繚亂的抗癌藥,如何選擇?……
正值第27屆全國(guó)腫瘤防治宣傳周,國(guó)務(wù)院政府特殊津貼專家、知名分子病理學(xué)家、精科生命科學(xué)研究院類器官首席科學(xué)家、精科醫(yī)檢所醫(yī)學(xué)總監(jiān)李宏教授將揭示如何幫助腫瘤患者個(gè)體化治療,選好藥!
故事:他們嘗新,非常得益
10歲男生小軒,總是莫名其妙喊骨頭痛,夜里有時(shí)會(huì)痛得睡不著,又動(dòng)不動(dòng)發(fā)燒,就醫(yī)證實(shí)患上了骨肉瘤,骨肉瘤占20歲以下人群惡性腫瘤的5%。跟小軒一樣,18歲男生小炯也被查出骨肉瘤。
對(duì)低齡或年輕的癌癥患者用藥尤其需要謹(jǐn)慎,醫(yī)生在6種抗癌藥物的選擇里有點(diǎn)猶豫,于是小軒、小炯的腫瘤組織被送去做了很多人從未聽(tīng)說(shuō)過(guò)的“類器官藥敏檢測(cè)”。
專業(yè)人員將這些組織進(jìn)行染色、培養(yǎng),4天后形成典型類器官結(jié)構(gòu),1周后傳代培養(yǎng),傳代4天后,進(jìn)行了96小時(shí)的藥物處理實(shí)驗(yàn)和相關(guān)細(xì)胞增殖活性測(cè)定,有了不一樣的結(jié)果:
與異環(huán)磷酰胺相比,小軒更適合使用甲氨蝶呤、卡鉑,這二者對(duì)他的病灶有更明顯的生長(zhǎng)抑制和誘導(dǎo)凋亡作用;
而小炯,6種抗癌藥都檢測(cè)了,可見(jiàn)到都有一定的腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)抑制作用,但順鉑、異環(huán)磷酰胺效果更明顯,死活細(xì)胞比率檢測(cè)也證實(shí),二者對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷力更強(qiáng)。
48歲乳腺癌患者鐘女士也是“類器官檢測(cè)”嘗新者。鐘女士已經(jīng)發(fā)生腦轉(zhuǎn)移,精準(zhǔn)用藥時(shí)不可待,經(jīng)過(guò)對(duì)她的腦部新鮮手術(shù)組織取樣,培養(yǎng)出乳腺癌類器官,經(jīng)過(guò)96小時(shí)藥物處理,檢測(cè)出拓?fù)涮婵?、替莫唑胺、順鉑、白蛋白紫杉醇等5種藥物里,拓?fù)涮婵祵?duì)她的癌組織抑制力最強(qiáng)。正是根據(jù)這一結(jié)果與基因測(cè)序結(jié)果,醫(yī)生為鐘女士更換了藥物方案,很快得到客觀緩解效果。
以往困境:
60%靠藥物治癌卻有三大遺憾
近10多年來(lái),全國(guó)惡性腫瘤發(fā)病率每年保持約3.9%的增幅,死亡率每年保持2.5%的增幅。
李宏教授指出,最牽動(dòng)人心的是癌癥中晚期患者,他們占新增病例的60%,易發(fā)現(xiàn)就有局部擴(kuò)散,癌灶侵犯鄰近組織和器官,出現(xiàn)引流淋巴結(jié),甚至遠(yuǎn)隔器官轉(zhuǎn)移,比如腦、肺、肝、骨等轉(zhuǎn)移。中晚期,尤其是晚期,藥物治療是癌癥晚期的首選治療方法之一。
醫(yī)學(xué)是遺憾的科學(xué),在癌癥藥物治療上更是如此。哪怕是如今最鼓舞人心的癌癥個(gè)體化精準(zhǔn)藥物治療,都有著三大遺憾。李宏教授解釋:
第一,是患者基因突變中,可以利用作為治療的靶點(diǎn)有限,臨床研究數(shù)據(jù)顯示,只有不到10%的突變有可用的藥物;
第二,靶點(diǎn)用藥的療效往往與預(yù)測(cè)有所出入,尤其在治療效果上存在著個(gè)體差異;
第三,患者出現(xiàn)耐藥性。
李宏教授進(jìn)一步分析,造成這些遺憾的原因很復(fù)雜,首先在于腫瘤細(xì)胞的遺傳學(xué)不穩(wěn)定性,其次更可能的是“腫瘤細(xì)胞的異質(zhì)性”即腫瘤組織由不同癌細(xì)胞的群體所構(gòu)成。
“黑科技”來(lái)了:
培養(yǎng)腫瘤類器官“替身試藥”
科學(xué)研究探索不止,遺憾就無(wú)法永遠(yuǎn)存在。李宏教授說(shuō),能與基因檢測(cè)實(shí)現(xiàn)“珠聯(lián)璧合”的類器官檢測(cè)技術(shù),正是生命科學(xué)領(lǐng)域一項(xiàng)“黑科技”。
類器官(Organoid)是一種3D的細(xì)胞培養(yǎng)物,在結(jié)構(gòu)以及功能上高度模擬人體器官,能夠形成器官類似的空間結(jié)構(gòu)并且分化出對(duì)應(yīng)功能,具備細(xì)胞增殖分化、可長(zhǎng)期培養(yǎng)、遺傳穩(wěn)定性等特點(diǎn)。腫瘤類器官則從患者活檢、穿刺或手術(shù)切除的組織,經(jīng)體外3D培養(yǎng),產(chǎn)生出類似于原器官組織多細(xì)胞結(jié)構(gòu)。
各種腫瘤類器官高清圖像(部分)
2013年,類器官技術(shù)被Science雜志譽(yù)為十大科技進(jìn)展;2017年,又被Nature Methods評(píng)為生命科學(xué)領(lǐng)域的年度技術(shù);2019年,Science雜志發(fā)表類器官重磅特刊;2020年,國(guó)自然(NSFC)連續(xù)3年建議支持研究腫瘤類器官模型。
李宏教授說(shuō),正是因?yàn)槟[瘤類器官保持了患者腫瘤的原有特征,它們對(duì)藥物的反應(yīng)與腫瘤的實(shí)際情況十分一致:對(duì)類器官有效的藥物在90%以上患者體內(nèi)也有效,對(duì)類器官無(wú)效的藥物對(duì)這位患者體內(nèi)腫瘤100%無(wú)效。
也就是說(shuō),從患者自身腫瘤組織而來(lái)的類器官,可以作為患者“替身”,進(jìn)行化療藥、靶向藥、新型抗腫瘤抗體藥等藥物敏感性檢測(cè),輔助醫(yī)生制定個(gè)體化治療方案。
患者不用親身試藥,避免耽誤寶貴的時(shí)間“走彎路”,就能挑選對(duì)癥的藥,而且降低藥物毒副作用、耐藥風(fēng)險(xiǎn)和腫瘤復(fù)發(fā)幾率。
腫瘤類器官的生死之旅
化療后的患者腫瘤類器官,體現(xiàn)著生死有別
熱度飆升的“實(shí)驗(yàn)室里的醫(yī)生”
類器官,是細(xì)胞培養(yǎng)界領(lǐng)域一顆冉冉升起的“巨星”。
據(jù)行業(yè)統(tǒng)計(jì),世界范圍內(nèi),腫瘤類器官相關(guān)文章從2010年的42篇,在短短十年間,躍升到2020年的2097篇,2021年剛過(guò)去四分之一,也已經(jīng)達(dá)到了661篇,“國(guó)內(nèi)在這方面的研究文章也在不斷的增加”,李宏教授說(shuō),他所帶領(lǐng)的精科醫(yī)檢所類器官團(tuán)隊(duì),目前已經(jīng)撰寫(xiě)7篇學(xué)術(shù)論文并將陸續(xù)發(fā)表。
在他看來(lái),腫瘤類器官技術(shù)真正的難點(diǎn)在于如何將它更好地用于臨床實(shí)踐,解決腫瘤患者尤其是中晚期患者治療的用藥難題。
以他帶領(lǐng)的團(tuán)隊(duì)為例,博士、碩士們都有著扎實(shí)的臨床醫(yī)學(xué)知識(shí)和熟練的實(shí)驗(yàn)技能,更具有“醫(yī)者仁心”的崇高使命感,把每例類器官視為那位病人,把自己看作是“實(shí)驗(yàn)室里的醫(yī)生”,精確加藥,密切觀察,一絲不茍地檢測(cè)分析,得出客觀可靠的數(shù)據(jù)供醫(yī)生參考,得到醫(yī)患們的充分認(rèn)可。
記得有一位晚期乳癌患者,先檢測(cè)8個(gè)擬用藥,都無(wú)效,大家都心情沉重。執(zhí)著之下,團(tuán)隊(duì)與醫(yī)生溝通再檢測(cè)5個(gè)藥,終于篩出1個(gè)抗癌效果好的藥物。
“這個(gè)過(guò)程,就跟真真切切挽救一條生命無(wú)異,我們?yōu)榛颊吒吲d也為自己自豪!”李宏教授直言,對(duì)難治病例,精科類器官團(tuán)隊(duì)是不計(jì)成本的。
展望:
徹底改變癌癥臨床治療現(xiàn)狀
基于類器官技術(shù)的體外藥物篩選、精準(zhǔn)治療,可通過(guò)腫瘤發(fā)病機(jī)制、藥物篩選、腫瘤異質(zhì)性研究,與基因檢測(cè)聯(lián)合,在疾病各個(gè)階段都可進(jìn)行類器官藥敏檢測(cè),協(xié)助臨床醫(yī)生動(dòng)態(tài)調(diào)整用藥方案,包括藥物品種、單用還聯(lián)合、劑量等等。具體來(lái)說(shuō),可有以下作用:
避免經(jīng)驗(yàn)用藥的盲目性,提高療效;
有針對(duì)性進(jìn)行藥物試驗(yàn),縮短檢測(cè)時(shí)間,提高檢測(cè)準(zhǔn)確性;
提高治療的靶向性,避免不必要的藥物不良反應(yīng);
降低腫瘤耐藥性,減少多重耐藥的誘生。
李宏教授介紹,目前,精科醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室已經(jīng)成功培養(yǎng)出人類肺癌、乳腺癌、膽管癌、胃癌、結(jié)直腸癌、前列腺癌、腎癌、喉鱗癌、下咽癌、腎透明細(xì)胞癌、未分化甲狀腺癌、骨肉瘤、骨巨細(xì)胞瘤、尤文肉瘤等20余種類器官,成功率達(dá)95%。
更讓李教授自豪的是,得益于腫瘤生物學(xué)與實(shí)驗(yàn)治療學(xué)的深入研究,團(tuán)隊(duì)在原代組織培養(yǎng)和類器官培養(yǎng)方面經(jīng)驗(yàn)豐富,掌握了具有自身特色的技術(shù)秘訣,成功培養(yǎng)了一些難度較大的腫瘤類型,比如國(guó)內(nèi)外迄今尚未報(bào)道的骨肉瘤類器官,已培養(yǎng)成功并累積了一定的研究經(jīng)驗(yàn)。
研究與轉(zhuǎn)化永不停步,李宏教授團(tuán)隊(duì)展望長(zhǎng)遠(yuǎn),目標(biāo)確定,要給臨床醫(yī)生創(chuàng)造更多腫瘤相關(guān)科研可能性,要推動(dòng)腫瘤類器官(PDO)技術(shù)發(fā)展和應(yīng)用,形成更多的專家共識(shí),推動(dòng)臨床指南更新,更重要的是,將精準(zhǔn)治療的意義落實(shí)在臨床,拯救腫瘤患者生命,為社會(huì)帶來(lái)更大的希望。
未來(lái)更精準(zhǔn)的個(gè)體化腫瘤治療