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乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤，發(fā)病率也居于女性惡性腫瘤之首。乳腺癌亞型超過20種，由于腫瘤異質(zhì)性，不同患者在組織學(xué)、遺傳學(xué)、臨床表征等方面又各有不同。因此，尋找合適的能夠真實反映患者腫瘤異質(zhì)性的模型嚴(yán)重關(guān)系到實驗成果向臨床應(yīng)用的轉(zhuǎn)化。

在傳統(tǒng)的臨床前模型中：細胞系模型操作簡便，成本低，但其類型過于單一，且不具有3D結(jié)構(gòu)；人源異種移植模型作為目前腫瘤研究的金標(biāo)準(zhǔn)，雖然能夠較為準(zhǔn)確概括親本腫瘤特征，但成本高昂、建模周期長且無法高通量使用。相較二者：類器官在具有高擬合度、短培養(yǎng)周期等優(yōu)點的同時具備高通量使用的條件，為解決乳腺癌建模問題帶來了可能。

圖1 患者來源乳腺癌類器官構(gòu)建方法

晚期乳腺癌患者，尤其是多藥耐藥乳腺癌患者迫切需要有效低毒的抗腫瘤藥物。

白藜蘆醇（RES）是一種廣泛存在于葡萄、花生等食物中的天然多酚類化合物。RES在前期臨床試驗中被證明有預(yù)防乳腺癌的潛力，對乳腺癌細胞系有抑制作用。為了進一步驗證RES對晚期乳腺癌患者的有效性和普遍性，精科醫(yī)學(xué)首席科學(xué)家李宏教授帶領(lǐng)團隊開展一項白藜蘆醇在晚期乳腺癌類器官中的療效對比驗證研究，成功證明了白藜蘆醇對晚期乳腺癌類器官有很好的抑制效果。

白藜蘆醇原被應(yīng)用于治療胰腺癌、直腸癌、急性淋巴細胞白血病等疾病，如今被證明在乳腺癌治療的潛力。這一成果無疑會為乳腺癌治療藥物開發(fā)帶來新突破。

“鐵死亡”是近年新發(fā)現(xiàn)的一種細胞死亡形式，近年來，在腫瘤生物學(xué)研究和臨床治療中被廣泛關(guān)注。

今年10月，邵志敏、江一舟教授團隊最新發(fā)布的一項研究顯示，“鐵死亡”在復(fù)旦分型亞型之一腔面雄激素受體型（LAR）中更加活躍，且以“谷胱甘肽過氧化物酶4”（GPX4）為核心的谷胱甘肽代謝在LAR型三陰性乳腺癌“鐵死亡”調(diào)控中有重要地位。基于此結(jié)論，團隊提出GPX4抑制劑聯(lián)合免疫治療或成為LAR型三陰性乳腺癌的新治療策略。

近幾年，類器官已憑借較高的創(chuàng)新性成為疾病研究的矚目模型，深受基金項目申請和高分雜志的青睞。本文團隊借助了患者來源的乳腺癌類器官進一步證明了LAR腫瘤細胞對GPX4抑制劑具有更高的敏感性，也體現(xiàn)出對于類器官技術(shù)的高度認(rèn)可。

古有忠臣舍命“為君試藥”的美談，而如今隨著科技發(fā)展，類器官藥敏技術(shù)的發(fā)展讓“試藥”不再成為“君主”獨享的特權(quán)——患者來源的腫瘤類器官將作為患者的“試藥替身”反映患者對藥物敏感性。

圖2 患者乳腺癌類器官藥物處理96H細胞死亡率圖

圖3 患者乳腺癌類器官藥物處理96H熒光標(biāo)記染色圖

圖4 類器官藥篩與患者的治療過程與反應(yīng)

近幾十年來，人們對乳腺癌發(fā)生的認(rèn)識有了很大的提升，治療手段也取得了很大的進展，但乳腺癌治療，尤其是晚期乳腺癌以及三陰性乳腺癌的用藥仍然是一個難題。經(jīng)歷多線用藥后的乳腺癌患者往往表現(xiàn)出多藥耐藥性，類器官藥敏技術(shù)“替身試藥”能更好地為患者量身定制最適合的用藥方案，是精準(zhǔn)醫(yī)療時代制定患者個體化治療方案的好幫手。