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1) Lancaster和Knoblich從人多能干細(xì)胞中生成大腦類器官（COs），成功構(gòu)建的COs與人類大腦的內(nèi)源性發(fā)育程序非常相似，可作為研究大腦發(fā)育早期事件的優(yōu)秀模型。此外，COs還可用于多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病的建模，如小頭畸形和神經(jīng)惡性腫瘤(GBM和原始神經(jīng)外胚層腫瘤)等。

2) Bian等人的研究使用轉(zhuǎn)座子和CRISPR/Cas9引入COs的致癌突變，這些腫瘤性腦類器官適合研究腫瘤生物學(xué)的侵襲性、藥物反應(yīng)等。

3) Ogawa等人利用CRISPR/Cas9技術(shù)，通過(guò)同源重組TP53位點(diǎn)構(gòu)建HRasG12V IRES tdTomato人類膠質(zhì)瘤COs的腫瘤模型。它誘導(dǎo)COs中細(xì)胞的腫瘤轉(zhuǎn)化，使細(xì)胞具有侵襲性，并破壞了周圍的類器官結(jié)構(gòu)。將轉(zhuǎn)化細(xì)胞原位植入免疫缺陷小鼠體內(nèi)，產(chǎn)生了一種具有間充質(zhì)特征的高度侵襲性腫瘤。這種侵襲性間充質(zhì)腫瘤的產(chǎn)生展現(xiàn)了間充質(zhì)轉(zhuǎn)化和相關(guān)腫瘤侵襲的分子介質(zhì)的特性。

4) Linkous等人構(gòu)建的大腦器官樣膠質(zhì)瘤（GLICO）模型，通過(guò)GSCs和COs共培養(yǎng)讓GSC侵襲COs后增殖，形成與患者GBM相似的腫瘤。GLICO模型是極佳的人體外原代GBM建模系統(tǒng)，并可作為一個(gè)有前景的高通量藥物篩選平臺(tái)。

通過(guò)人類多能干細(xì)胞生成的大腦類器官與大腦的內(nèi)源性發(fā)育程序非常相似，是作為研究大腦早期發(fā)育的優(yōu)秀模型，經(jīng)過(guò)與不同的技術(shù)結(jié)合，大腦類器官為科研、臨床和藥物篩選提供了有前景的平臺(tái)。

許多臨床試驗(yàn)結(jié)果不良都與腫瘤間和腫瘤內(nèi)分子異質(zhì)性有關(guān)。建立能夠保留腫瘤異質(zhì)性的GBO能為CBM患者的個(gè)體化治療提供至關(guān)重要的策略和經(jīng)驗(yàn)。

 1) Fadi等人用GBM樣本生成GBM類器官（GBO）模型，GBO保留了其相應(yīng)原代腫瘤的諸多關(guān)鍵特征，也再現(xiàn)了其腫瘤間和腫瘤內(nèi)的異質(zhì)性。因此GBO可以應(yīng)用在預(yù)測(cè)臨床治療和靶向治療的反應(yīng)。

2) Yi等人由GBM樣本、內(nèi)皮細(xì)胞和脫細(xì)胞的腦ECM進(jìn)行生物打印，位于分隔的癌間質(zhì)同心環(huán)結(jié)構(gòu)中，維持徑向氧梯度。這種GBM芯片模型可有助于識(shí)別對(duì)標(biāo)準(zhǔn)一線治療耐藥的GBM患者的有效治療。

腫瘤異質(zhì)性一直是困擾膠質(zhì)母細(xì)胞瘤臨床用藥和影響患者預(yù)后性的重要因素之一。GBO為GBM提供了一個(gè)優(yōu)秀的模型。而選擇患者來(lái)源組織直接構(gòu)建類器官進(jìn)行藥物敏感性測(cè)試，可以輔助確立最適合該患者的個(gè)體化用藥方案，對(duì)患者化療療效進(jìn)行評(píng)估，輔助繼發(fā)/實(shí)體腫瘤患者指定用藥方案。

鼠胎腦聚集物（FBA）3D培養(yǎng)系統(tǒng)的建立可以在多個(gè)形態(tài)學(xué)方面模仿發(fā)育中的大腦，在GBM細(xì)胞系和FBA之間建立的共培養(yǎng)模型中，F(xiàn)BA是驗(yàn)證GBM細(xì)胞侵襲的有效模型，腫瘤細(xì)胞侵襲FBA的模式與體內(nèi)環(huán)境中看到的模式相似。而另一個(gè)研究發(fā)現(xiàn)，酪氨酸激酶抑制劑的使用可以減少GBM細(xì)胞對(duì)FBA的侵襲。

FBA模型易于生成，具有成本效益，它可以作為一個(gè)極好的平臺(tái)來(lái)研究GBM在體外的侵襲，用來(lái)揭示GBM侵入正常大腦的機(jī)制。

為了充分發(fā)揮類器官的潛力，研究者將基因編輯應(yīng)用在類器官模型中來(lái)研究疾病環(huán)境中的基因功能。CRISPR/Cas9在編碼序列中引入或刪除堿基對(duì)的方法為目標(biāo)基因設(shè)計(jì)特定的向?qū)NA（sgRNA）。通過(guò)對(duì)DNA的編輯與剪接，按照計(jì)劃改變目標(biāo)基因，但它通常會(huì)導(dǎo)致功能突變的缺失。它被應(yīng)用于2D或3D系統(tǒng)，用以誘導(dǎo)靶基因突變。然而，這種方法由于sgRNAs和Cas9蛋白的傳遞而被反復(fù)使用，以引入DNA斷裂。通常，在類器官中編輯CRISPR會(huì)產(chǎn)生大量野生型和突變細(xì)胞，這使結(jié)果的解釋變得復(fù)雜。CRISPR/Cas9技術(shù)仍然是一種新方法，該方法的傳遞和精度也在迅速提高，以提高效率并最小化偏離目標(biāo)的影響。

基因編輯方法的很大地改進(jìn)了包括類器官在內(nèi)的疾病模型，通過(guò)利用CRISPR技術(shù)，可以獲得特定基因型的類器官。但由于載體系統(tǒng)的傳遞效率等原因，2D培養(yǎng)更適合基因編輯操作，但類器官的3D結(jié)構(gòu)在與CRISPR技術(shù)結(jié)合后又可以彌補(bǔ)2D不能解決的問(wèn)題，為還原更加復(fù)雜的疾病開(kāi)辟道路。