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引文

缺乏藥物作用靶點(diǎn)是骨肉瘤靶向治療的“瓶頸”問題。精科生物李宏教授團(tuán)隊(duì)與廣東省人民醫(yī)院張余教授團(tuán)隊(duì)合作，在探尋骨肉瘤可靠治療靶點(diǎn)方面取得進(jìn)展，題為Frequently Expressed Glypican-3 As A Promising Novel Therapeutic Target for Osteosar-comas的階段性研究成果近期在 Cancer Science （https://doi.org

/10.1111/cas.15521）上發(fā)表。該研究發(fā)現(xiàn)，作為肝細(xì)胞癌免疫治療靶點(diǎn)的GPC3在骨肉瘤中高頻率表達(dá)（73.78%；45/61）且與CD133的共表達(dá)率為97.8%；抗GPC3 抗體通過阻斷Wnt-β-catenin信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和誘導(dǎo)凋亡有效抑制GPC3陽(yáng)性病例類器官（PDO）和異種移植瘤（PDX）的生長(zhǎng)。這提示，針對(duì)GPC3的免疫治療有望成為骨肉瘤個(gè)體化治療的新途徑，因此具有明顯的轉(zhuǎn)化腫瘤學(xué)意義。團(tuán)隊(duì)建立的骨肉瘤類器官和PDX模型為后續(xù)的臨床前免疫治療研究提供理想的離體和動(dòng)物體內(nèi)實(shí)驗(yàn)平臺(tái)。

研究背景

骨肉瘤（OS）是最常見的骨源性惡性腫瘤，其治療以手術(shù)為主，化療為輔，但因其增殖迅速，容易復(fù)發(fā)，故預(yù)后不佳。對(duì)于一線化療耐藥骨肉瘤患者，目前還無有效的治療靶標(biāo)。本課題組的前期研究發(fā)現(xiàn)，1例多藥耐藥骨肉瘤存在 Glypican-3 (GPC3) 突變和上調(diào)表達(dá)，抗 GPC3 免疫治療可以有效抑制其類器官的生長(zhǎng)。本研究的目的是進(jìn)一步闡明GPC3 突變和表達(dá)在骨肉瘤中的普遍性及其治療學(xué)意義。

研究方法

研究團(tuán)隊(duì)首先收集骨肉瘤患者穿刺及手術(shù)切除后的新鮮OS標(biāo)本，在經(jīng)過實(shí)驗(yàn)室處理后進(jìn)行類器官培養(yǎng)并生成表達(dá)GPC3的骨肉瘤PDX。比對(duì)來源樣本與類器官和PDX的一致性，并對(duì)OS的類器官和PDX應(yīng)用抗GPC3抗體治療，探究GPC3-Ab的作用機(jī)制。

研究結(jié)果

24例骨肉瘤患者的原發(fā)灶穿刺及手術(shù)樣本成功培養(yǎng)成類器官

骨肉瘤類器官高度保留原代腫瘤組織形態(tài)學(xué)特點(diǎn)以及SOX9、Vimentin、CD133、GPC3等生物標(biāo)記物的表達(dá)特征

GPC3在骨肉瘤中高頻率表達(dá)（73.78%；45/61），藥敏檢測(cè)結(jié)果顯示，GPC3-Ab 能明顯抑制GPC3高表達(dá)骨肉瘤類器官和PDX生長(zhǎng)

骨肉瘤組織中同時(shí)表達(dá)GPC3和CD133，統(tǒng)計(jì)學(xué)分析表示，GPC3表達(dá)與腫瘤干細(xì)胞標(biāo)記物CD133呈高度正相關(guān)（共表達(dá)率為97.8%；44/45）

GPC3-Ab 通過抑制Wnt-β-catenin通路活化以抑制骨肉瘤的生長(zhǎng)

研究結(jié)論

本研究首次證明了GPC3-Ab 在GPC3陽(yáng)性O(shè)S模型中的治療有效性。為骨肉瘤治療，尤其是針對(duì)GPC3和 CD133高頻率共表達(dá)的骨肉瘤治療提供了一個(gè)有前景的新型治療靶點(diǎn)。

研究團(tuán)隊(duì)

李宏教授帶領(lǐng)的類器官技術(shù)團(tuán)隊(duì)在PDO(人源腫瘤類器官)和PDX模型(人源腫瘤異種移植模型)方向研究應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)豐富。首席科學(xué)家李宏教授曾成功研發(fā)全球首個(gè)高轉(zhuǎn)移人胃癌PDX模型，獲得衛(wèi)生部科技進(jìn)步獎(jiǎng)。團(tuán)隊(duì)在骨腫瘤類器官研究領(lǐng)域深耕，目前全球已發(fā)表的骨腫瘤類器官文獻(xiàn)僅有數(shù)篇，其中兩篇由精科團(tuán)隊(duì)發(fā)表；GPC3與骨肉瘤關(guān)系的研究均為本團(tuán)隊(duì)報(bào)道。精科醫(yī)學(xué)PDO技術(shù)成熟，建模成功率高達(dá)95%以上，配備完善的實(shí)驗(yàn)平臺(tái)可滿足PDO培養(yǎng)、腫瘤分子病理學(xué)、細(xì)胞分子生物學(xué)的多種臨床科研需求。

? 李教授實(shí)驗(yàn)中

廣州精科醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)所有限公司

廣州精科醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)所有限公司是精科生物集團(tuán)旗下的全資子公司，是一家以類器官技術(shù)+基因組學(xué)技術(shù)為雙驅(qū)核心的第三方醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)所。公司在類器官方向致力于推動(dòng)類器官技術(shù)的轉(zhuǎn)化與應(yīng)用，在科研上打造全面的類器官技術(shù)服務(wù)體系，而在臨床上提供高效的類器官+NGS的綜合檢測(cè)服務(wù)。

? 精科類器官培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)室

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