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2022-08

【專家共識(shí)】腫瘤類器官診治平臺(tái)的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)中國(guó)專家共識(shí)(2022年版)
發(fā)布時(shí)間:2022-08-17 17:50:35作者:精科醫(yī)學(xué) 來(lái)源:精科醫(yī)學(xué)

2022年8月9日,《腫瘤類器官診治平臺(tái)的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)中國(guó)專家共識(shí)(2022年)》在《中國(guó)癌癥雜志》正式發(fā)布。



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最近幾十年來(lái),盡管各種類型的癌癥治療有所發(fā)展,但癌癥還是全球的主要健康問(wèn)題[1]。由于癌癥的異質(zhì)性,有針對(duì)性的癌癥療法或新靶點(diǎn)開發(fā)顯得尤為重要。然而,由于許多癌癥模型的缺點(diǎn)和不適用性,開發(fā)新型治療方案常要面臨將科學(xué)知識(shí)從實(shí)驗(yàn)室轉(zhuǎn)化為臨床應(yīng)用的挑戰(zhàn)[2]。目前常用的人類癌癥模型包括癌細(xì)胞系和患者來(lái)源的異種腫瘤移植的動(dòng)物模型,盡管這兩類模型為癌癥的研究作出了重要貢獻(xiàn),但仍有一些局限性,衍生的癌細(xì)胞系可能已經(jīng)發(fā)生了重大的遺傳變化,無(wú)法再現(xiàn)原始腫瘤的遺傳異質(zhì)性;而動(dòng)物模型對(duì)患者腫瘤亞群的植入效率有限,且模型生成耗時(shí)、造價(jià)昂貴,甚至可能經(jīng)歷動(dòng)物特異性腫瘤進(jìn)化而不能真實(shí)有效地模擬患者的致病過(guò)程[3-4]。類器官技術(shù)的發(fā)展為癌癥機(jī)制研究和臨床個(gè)體精準(zhǔn)治療提供了更加接近真實(shí)病理生理學(xué)狀態(tài)的癌癥模型。近年來(lái)新興的體外三維培養(yǎng)技術(shù)(如類器官)為開發(fā)新的、更接近真實(shí)病理生理學(xué)狀態(tài)的人類癌癥模型開辟了新途徑[5]。類器官可以在患者來(lái)源的健康和腫瘤組織中高效生長(zhǎng),這種臨床前研究模型對(duì)于將癌癥基礎(chǔ)研究成果更有效地轉(zhuǎn)化為新治療方案至關(guān)重要,有可能實(shí)現(xiàn)針對(duì)患者的精準(zhǔn)藥物測(cè)試和個(gè)體化治療方案開發(fā)。

基于患者來(lái)源的腫瘤類器官的藥物敏感性檢測(cè)在腫瘤精準(zhǔn)治療研究中富有潛力。為了推動(dòng)與實(shí)現(xiàn)腫瘤類器官藥物敏感性檢測(cè)在臨床個(gè)體化治療中的應(yīng)用,中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)腫瘤多學(xué)科診療專業(yè)委員會(huì)、中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)腫瘤內(nèi)分泌專業(yè)委員會(huì)基于目前國(guó)內(nèi)外的研究數(shù)據(jù),制訂了《腫瘤類器官診治平臺(tái)的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)中國(guó)專家共識(shí)(2022年版)》。

共識(shí)圍繞著患者來(lái)源的腫瘤類器官診治平臺(tái)質(zhì)量控制展開,由多位多學(xué)科專家共同在數(shù)據(jù)庫(kù)中檢索近十年內(nèi)高質(zhì)量文獻(xiàn),經(jīng)過(guò)共同修改、討論,采用牛津大學(xué)循證醫(yī)學(xué)中心證據(jù)分級(jí)系統(tǒng)在國(guó)內(nèi)首次形成本共識(shí)意見草案。每年對(duì)該共識(shí)進(jìn)行更新。


專家共識(shí)1


體外培養(yǎng)的腫瘤類器官來(lái)源于患者自體腫瘤組織,保留了原始腫瘤的組織病理學(xué)特征、遺傳特征和分子生物學(xué)特征等表型。有鑒于此,基于腫瘤類器官進(jìn)行的藥物敏感性檢測(cè)可在一定程度上準(zhǔn)確反饋患者的臨床療效,進(jìn)而在臨床實(shí)踐中,征得患者知情同意后,醫(yī)師可通過(guò)患者自體腫瘤類器官藥敏結(jié)果來(lái)選擇性建議患者用藥及治療方案,為癌癥患者的個(gè)體化精準(zhǔn)治療提供有力的支持(Ⅱ類推薦)。




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專家共識(shí)2


推薦類器官高通量藥物篩選檢測(cè)用于多種原發(fā)性及轉(zhuǎn)移性實(shí)體惡性腫瘤患者。包括但不限于呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、泌尿生殖系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、皮膚、頭頸部及淋巴結(jié)原發(fā)和(或)轉(zhuǎn)移性實(shí)體腫瘤等(Ⅰ類推薦)。




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專家共識(shí)3


不同治療方式或治療階段的實(shí)體腫瘤患者均可以構(gòu)建類器官藥物篩選模型并從中獲益。推薦原發(fā)及繼發(fā)性耐藥、手術(shù)難切除、難治性、復(fù)發(fā)性、放療抵抗、多基因檢測(cè)異常及部分罕見、疑難實(shí)體腫瘤患者進(jìn)行類器官藥物敏感性檢測(cè)(Ⅱ類推薦)。




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專家共識(shí)4


腫瘤類器官診治平臺(tái)涉及的構(gòu) 建及運(yùn)用等范疇必須經(jīng)過(guò)倫理委員會(huì)嚴(yán)格審查,簽署患者知情同意書,充分告知類器官培養(yǎng)及藥物敏感性檢測(cè)具體事項(xiàng),維護(hù)患者權(quán)益、確保腫瘤組織樣本的合理合法使用,最終臨床治療方案需綜合決策(Ⅰ類推薦)。




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專家共識(shí)5


推薦進(jìn)展期、晚期、原發(fā)耐藥、復(fù)發(fā)性、難治性、疑難、罕見腫瘤患者以及存在標(biāo)準(zhǔn)藥物治療方案禁忌或嚴(yán)重不良反應(yīng)的腫瘤患者進(jìn)行類器官藥物敏感性檢測(cè),可結(jié)合二代測(cè)序結(jié)果,制訂個(gè)體化治療方案(包括化療藥物、靶向治療藥物及新型抗腫瘤抗體類藥物的單藥治療或多藥聯(lián)合治療)(Ⅱ類推薦)。




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專家共識(shí)6


類器官生物樣本庫(kù)在研究中的價(jià)值和未來(lái)用途主要取決于所提供的用于生成類器官的患者和組織樣本的信息,因此,關(guān)于患者和組織樣本的臨床信息均應(yīng)詳細(xì)記錄。推薦將患者和組織樣本的臨床信息與類器官的相關(guān)信息整合,可更好地進(jìn)行大數(shù)據(jù)的分析和挖掘,服務(wù)于基礎(chǔ)與轉(zhuǎn)化研究(Ⅰ類推薦)。




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專家共識(shí)7


類器官能夠再現(xiàn)原始腫瘤的病理生理學(xué)特征及分子表型,與體內(nèi)腫瘤治療反應(yīng)有較好的相似度,在腫瘤精準(zhǔn)治療方面具有巨大的潛力,但仍需大量的前瞻性臨床研究來(lái)驗(yàn)證類器官模型的檢測(cè)效力(Ⅰ類推薦)。




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專家共識(shí)8


擬進(jìn)行腫瘤類器官培養(yǎng)的腫瘤組織應(yīng)盡量滿足下述標(biāo)準(zhǔn),采集富含腫瘤細(xì)胞的新鮮組織樣本,4 ℃低溫保存、快速轉(zhuǎn)運(yùn),及時(shí)構(gòu)建類器官,提供精準(zhǔn)的患者臨床信息(Ⅰ類推薦)。




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專家共識(shí)9


獲得足量的活性較強(qiáng)的腫瘤細(xì)胞是類器官培養(yǎng)成功的關(guān)鍵,當(dāng)消化后獲得的細(xì)胞數(shù)量至少大于104,且細(xì)胞存活率大于90%時(shí),認(rèn)為組織消化合格,可進(jìn)行后續(xù)操作,否則不建議繼續(xù)進(jìn)行類器官培養(yǎng)(Ⅰ類推薦)。




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專家共識(shí)10


因類器官來(lái)源于不同的人源性組織樣本,因此其構(gòu)建成功率及生長(zhǎng)形態(tài)具有個(gè)體化差異,可呈囊性、致密性、低黏附性。雖類器官生長(zhǎng)周期不同,但普遍7 d內(nèi)可見類器官形成,3周內(nèi)可傳代擴(kuò)增。藥物敏感性檢測(cè)報(bào)告中應(yīng)詳實(shí)記錄類器官的生長(zhǎng)動(dòng)態(tài),其穩(wěn)定生長(zhǎng)是獲得快且準(zhǔn)的藥物敏感性檢測(cè)結(jié)果的重要影響因素(Ⅰ類推薦)。




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專家共識(shí)11


腫瘤類器官的鑒定是進(jìn)行藥物敏感性檢測(cè)的重要前提,推薦采用組織病理學(xué)方式來(lái)鑒定腫瘤類器官,以保證后續(xù)類器官藥物敏感性檢測(cè)結(jié)果的可信度。推薦基因測(cè)序的鑒定方式用于腫瘤類器官的基礎(chǔ)及轉(zhuǎn)化研究,暫不推薦用于類器官藥物敏感性檢測(cè)的臨床實(shí)踐服務(wù)(Ⅱ 類推薦)。




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專家共識(shí)12


推薦腫瘤類器官藥物敏感性檢測(cè)報(bào)告應(yīng)盡可能提供較為詳盡的信息及關(guān)鍵性的結(jié)論,藥物敏感性檢測(cè)結(jié)果僅供參考,推薦檢測(cè)報(bào)告應(yīng)組織多學(xué)科團(tuán)隊(duì)根據(jù)患者具體病情及其他檢測(cè)結(jié)果綜合判讀,為患者制訂最安全且最有可能獲益的治療方案(Ⅰ類推薦)。




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專家共識(shí)13


對(duì)于經(jīng)歷過(guò)指南所推薦方案治療失敗并且沒有合適臨床試驗(yàn)參加的患者,在遵守相應(yīng)的法律法規(guī)和征得患者知情同意的情況下,可建議患者進(jìn)行腫瘤類器官培養(yǎng)和藥物敏感高通量檢測(cè),對(duì)已上市抗腫瘤藥物進(jìn)行篩選,為這些患者進(jìn)行臨床用藥提供參考(Ⅰ類推薦)。




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